רשום פופולרי

בחירת העורך - 2019

מניעה לטווח ארוך של דחייה איברים

Anonim

כמחצית מכל מקבלי האיברים חווים דחייה של איברים בתווך נוגדנים בתוך עשר שנים מההשתלה. נכון לעכשיו, סוכני תרופה לדיכוי של דחייה כרונית חסרים. מעכבי פרוטאזום לא סלקטיביים יכולים לדכא דחייה allograft נוגדנים בתיווך. עם זאת, תופעות הלוואי השליליות שלהם קשות להגביל את היישום שלהם. עיכוב אימונו-פרוטאזומה, לעומת זאת, הוכיח יעילות במודלים פרה-קליניים של מחלות אוטואימוניות והוחל במשך שבועות ללא תופעות לוואי שליליות.

פרסומת


באמצעות מודל עכברוש, החוקרים, בראשות מרקוס גרוטרופ, הצליחו להראות כי עיכוב immunoproteasome הורג את תאי פלזמה מופעלים המייצרים allo נוגדנים נגד הכליות המושתלים להוביל דחייה איברים. עיכוב immunoproteasome סלקטיבי באמצעות מעכב ONX 0914 הפחית את מספר תאי B ותאי פלזמה דכא ספציפי התורם allo נוגדנים הייצור. ההשתלות בוצעו על ידי ד"ר ג'ון לי, מנתח אורולוגי ממכון הסרטן צ'ונגצ'ינג בסין, מומחה בינלאומי למיקרו-כירורגיה וכיום עובד באוניברסיטת קונסטנץ הודות למלגה שהוענקה מטעם מועצת המלגות הסינית.

"תוצאות אלו הן הצלחה אדירה, אנו יכולים למנוע לחלוטין את דחיית האיברים אצל כל בעלי החיים, תוך התבוננות כי נוגדנים אלו נעדרים כמעט לחלוטין, הפרמטרים של דלקתיות בכליות המושתלות ירדו באופן משמעותי והתפקוד הכלייתי בכל המקבלים מצוין", מסכם מרקוס גרוטרופ, והוסיף כי תוצאות אלה מעידות על עיכוב immunoproteasome כגישה טיפולית מבטיחה לדיכוי דחייה כרונית נוגדנים כרוניים.

המודל המבני של Grorurup של immunoproteasome נחשב ציון דרך בפיתוח של סוכנים חדשים במאבק נגד מחלות אוטואימוניות כמו סוכרת, דלקת מפרקים שגרונית וטרשת נפוצה. כבר בשנות ה -2000, Groettrup היה מסוגל להגדיר את immunoproteasome כמו הרגולטור של ציטוקינים אשר אחראים על הפעלת מחלות אוטואימוניות. מעכבי immunoproteasome התרופות, אשר נבדקים כיום בניסוי קליני הראשון, עשוי לאפשר לנו להילחם במחלות אוטואימוניות ולמנוע דחייה כרונית של איברים להשתלות מבלי לפגוע במערכת החיסונית של כל החולים.

פרסומת



מקור הסיפור:

חומרים שסופקו על ידי אוניברסיטת קונסטנץ . הערה: ניתן לערוך תוכן עבור סגנון ואורך.


עיון ביומן :

  1. Li, J., Basler, M., Alvarez, G., Brunner, T., Kirk, CJ, and Grorurup, M. Immunoproteasome inhiba מונע דחייה כרונית של נוגדנים בתיווך דלקת השתלות בכליה . כליות Int., 2017 DOI: 10.1016 / j.kint.2017.09.023